Comorbidité entre douleur chronique et troubles de l’humeur

Responsable : Ipek Yalcin


Les troubles de l’humeur tels que l’anxiété et la dépression sont fréquemment observés chez les patients souffrant de douleur chronique. Notre recherche vise à comprendre les mécanismes qui sous-tendent cette relation entre douleur chronique et troubles de l’humeur, en en cherchant les substrats neuroanatomiques, physiologiques et moléculaires. Nous avons récemment modélisé et caractérisé les conséquences affectives de la douleur neuropathique dans un modèle murin, et avons démontré que ces conséquences évoluent au cours de la pathologie douloureuse. Nous avons également identifié le cortex cingulaire antérieur (CCA) comme une région cérébrale clé pour cette comorbidité.

Nous étudions actuellement :
– les modifications moléculaires et électrophysiologiques au sein de différents type neuronaux du CCA ;
– les réseaux cérébraux impliqués dans la dépression induite par la douleur, avec une attention spéciale apportée aux éléments structurels et fonctionnels du CCA et de ses circuits ;
– les altérations génomiques au sein du CCA et de ses circuits dans la comorbidité entre douleur chronique et troubles de l’humeur.



Membres

Ipek Yalcin

(CR CNRS)

Heba Elseedy

(Post-doctorante)

Beyza Ayazgok

(Post-doctorante)

Léa Becker

(Doctorante)

Sarah Journée

(Doctorante)

Han Lu

(Doctorante)

Robin Waegaert

(IE CDD)

Elisabeth Waltisperger

(IE CNRS)

Collaborateurs

  • Lutz Hein, Ralf Gilsbach (University of Freiburg, Germany)
  • Tomi Rantamaki (University of Helsinki, Finland)
  • Min Zhuo (University of Toronto, Canada)
  • Catherine Belzung (University of Tours, France)
  • Laura Harsan (University of Strasbourg, France)
  • Gustavo Turecki (McGill Group for Suicide Studies, Douglas Hospital Research Centre, McGill University, Montréal, Canada)
  • Raoul Belzeaux, El Cherif Ibrahim (Institut de Neuroscience de la Timone, Marseille, France)
  • Yves de Koninck (CERVO Institute, Laval University, Québec, Canada)

Techniques

  • Modèles murins de douleur, d’anxiété et de dépression
  • Tests comportementaux : nociception (filaments de von Frey, plaque chaude, Plantar, plaque froide)
  • Tests comportementaux : troubles anxio-dépressifs (labyrinthe en croix surélevée, champ ouvert, boites claire-obscures, enfouissement de billes, test d’hyponéophagie, toilettage provoqué, test de suspension par la queue, test de la nage forcée)
  • Tests comportementaux : récompense/aversion/douleur (conditionnement de place)
  • Pharmacologie du comportement
  • Optogénétique
  • In vivo électrophysiologie
  • Histologie et immunohistochimie, Western blot, qPCR
  • Analyses génomiques

Financements

  • Agence Nationale pour la Recherche (ANR)
  • Fondation de France
  • Fondation pour la Recherche médicale (FRM équipe)
  • Prestations de services


Publications choisies

Sellmeijer J, Mathis V, Hugel S, Li XL, Song Q, Chen QY, Barthas F, Lutz PE, Karatas M, Luthi A, Veinante P, Aertsen A, Barrot M, Zhuo M, Yalcin I (2018) Hyperactivity of anterior cingulate cortex areas 24a/24b drives chronic pain-induced anxiodepressive-like consequences. Journal of Neuroscience 38:3102-3115

Barthas F, Humo M, Gilsbach R, Waltisperger E, Karatas M, Leman S, Hein L, Belzung C, Boutillier AL, Barrot M, Yalcin I (2017) Cingulate Overexpression of Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase-1 as a Key Factor for Depression. Biological Psychiatry 82:370-379

Barthas F, Sellmeijer J, Hugel S, Waltisperger E, Barrot M, Yalcin I (2015) The anterior cingulate cortex is a critical hub for pain-induced depression. Biological Psychiatry 77:236-245

Yalcin I, Barthas F, Barrot M (2014) Emotional consequences of neuropathic pain: insight from preclinical studies. Neuroscience & Biobehavioral Reviews 47:154-164

Yalcin I, Bohren Y, Waltisperger E, Sage-Ciocca D, Yin JC, Freund-Mercier MJ, Barrot M (2011) A time dependent history of mood disorders in a murine model of neuropathic pain. Biological Psychiatry 70:946-953

Yalcin I*, Choucair-Jaafar N*, Benbouzid M, Tessier LH, Muller A, Hein L, Freund-Mercier MJ, Barrot M (2009) β2-adrenoreceptors are critical for antidepressant treatment of neuropathic pain. Annals of Neurology 65:218-225