Contrôle circadien de la reproduction chez les mammifères femelles


Responsables : Béatrice Bothorel, Valérie Simonneaux


Chez les mammifères femelles, l’activité de reproduction présente des cycles ovariens dont la régularité dépend d’un système circadien fonctionnel. En effet, le pic préovulatoire de LH, qui déclenche l’ovulation, dépend des concentrations circulantes d’estradiol élevées, qui attestent de la maturité des follicules, mais aussi d’un signal circadien qui assure que l’ovulation ait lieue en début de phase d’activité.

Des études ont montré que la perturbation du système circadien, notamment la lésion des noyaux suprachiasmatiques (NSC), siège de l’horloge circadienne principale, altère les cycles ovariens et la fertilité des femelles. De plus, il a été montré que les NSC projettent vers des neurones hypothalamiques contrôlant l’axe reproducteur, notamment les neurones à kisspeptine, RFRP et GnRH. Dans ce contexte les objectifs de notre équipe sont :

  • d’analyser les mécanismes qui régulent l’activité journalière des neurones à kisspeptine et RFRP et de comprendre comment ces neurones sont impliqués dans l’occurrence du pic préovulatoire de LH à l’interface fin de repos/début d’activité ;
  • d’investiguer les effets de perturbations circadiennes (décalage de phase unique, horaires décalés chroniques) sur l’ensemble l’axe hypothalamo-hypophysio-gonadique et la fertilité de souris femelles mais aussi chez des femmes travaillant en horaires décalés.


Membres

Valérie Simonneaux

(DR CNRS)

Béatrice Bothorel

(CR CNRS)

Eleni Angelopoulou

(Neurotime)

Thibault Bahougne

(FRM)

Collaborateurs

  • Perrine Inquimbert (INCI, Strasbourg)
  • Kalsbeek Andries (Université d’Amsterdam, Pays-Bas)
  • Jeandidier Nathalie (Hôpital universitaire, Service d’endocrinologie et métabolisme, Strasbourg)



Publications choisies

Bahougne T, Jeandidier N, Simonneaux V (2019) Reproductive senescence in C57BL/6J female mice. Geroscience, sous presse

Henningsen JB, Ancel C, Mikkelsen JD, Gauer F, Simonneaux V (2017) Roles of RFRP-3 in the daily and seasonal regulation of reproductive activity in female Syrian hamsters. Endocrinology, 158:652-663

Chassard D, Bur I, Poirel VJ, Mendoza J, Simonneaux V (2015) Evidence for a Putative Circadian Kiss-Clock in the Hypothalamic AVPV in Female Mice. Endocrinology, 156: 2999-3011

Simonneaux V (2018) A Kiss to drive rhythms in reproduction. Eur J Neurosci doi: 10.1111/ejn.14287

Angelopoulou E, Quignon C, Kriegsfeld LJ, Simonneaux V (2019) Functional implications of RFRP-3 in the central control of daily and seasonal rhythms in reproduction Front Endocrinology 10:183

Bahougne T and Simonneaux V (2015) A multi-oscillatory circadian system times female reproduction. Frontiers in Endocrinology 6:157