Le Centre National de la Recherche Scientifique


Horloge circadienne, sommeil et plasticité homéostatique dans les troubles de l’humeur

Responsable : Tsvetan Serchov

Les troubles de l’humeur font partie des maladies mentales invalidantes les plus fréquemment diagnostiquées. Malgré les nombreuses hypothèses physiopathologiques, l’élucidation de la base neurobiologique de la dépression reste l’un des principaux défis de la psychiatrie moderne. Aussi, les perturbations du sommeil et du rythme circadien sont associées au développement de diverses maladies psychiatriques. Les chronothérapies, comprenant diverses stratégies de modulation de l’horloge biologique et du cycle veille-sommeil (privation de sommeil et luminothérapie), sont des traitements alternatifs des troubles de l’humeur et du sommeil. Nous avons récemment montré que les effets antidépresseurs rapides de la privation aiguë de sommeil dépendent d’une augmentation de la signalisation adénosinergique et glutamatérgique. Cependant, l’implication de l’horloge circadienne dans l’action antidépressive de différentes chronothérapies et dans la pathophysiologie des troubles de l’humeur n’est pas encore bien comprise.

En utilisant une combinaison de méthodes de biologie moléculaire, d’électrophysiologie in vivo et d’analyses comportementales complexes, nos objectifs sont :

  1. Étudier le rôle de l’horloge circadienne dans la physiopathologie et le traitement de la dépression.
  2. Caractériser l’interaction entre les mécanismes circadiens et d’homéostasie du sommeil sur la signalisation glutamatérgique dans la thérapie antidépressive rapide.
  3. Étudier l’impact de la signalisation adénosinergique médiant les effets de la perte de sommeil sur l’humeur.


Membres

Chercheurs / Enseignants-chercheurs

Dr. Tsvetan Serchov, PhD, HDR
03 88 45 66 12
serchov@inci-cnrs.unistra.fr
 

Post Doctorant

Wilf Gardner
 

Doctorant

David Sarrazin
 

Ingénieure de recherche

Carole Marchese
 

Collaborateurs :

Prof. Dr. Claus Normann (Psychiatry, Uniklinik Freiburg)
Prof. Dr. Volker A. Coenen (Neurozentrum, Uniklinik Freiburg)
Prof. Dr. Bernd Fakler (Physiology, University Freiburg)

Approches méthodologiques :

Genetically modified mouse models
Quantitative PCR, SDS-PAGE, Western blotting, Immunohystochemistry
Classical behavioral tests and complex automatic behavioral modeling and analyses via IntelliCage
In Vivo Electrophysiology: LFP and EEG (sleep) recordings

Financements :

Fondation pour la Recherche Medical (FRM)
University of Strasbourg Institute for Advanced Studies (USIAS)
German Research Foundation (DFG)


Publications choisies

Vestring S, Serchov T*, Normann C.J (2021) Animal Models of Depression – Chronic Despair Model (CDM). Vis Exp. (175). doi: 10.3791/62579. PMID: 34633373.

van Calker D, Serchov T*. (2021) The “Missing Heritability”-Problem in Psychiatry: Is the interaction of Genetics, Epigenetics and Transposable Elements a potential solution? Neurosci Biobehav Rev. S0149-7634 (21) 00134-2. doi: 10.1016/j.neubiorev. 2021.03.019.

Casarotto PC, Girych M, Fred SM, Kovaleva V, Moliner R, Enkavi G, Biojone C, Cannarozzo C, Sahu MP, Kaurinkoski K, Brunello CA, Steinzeig A, Winkel F, Patil S, Vestring S, Serchov T, Diniz CRAF, Laukkanen L, Cardon I, Antila H, Rog T, Piepponen TP, Bramham CR, Normann C, Lauri SE, Saarma M, Vattulainen I, Castrén E. (2021) Antidepressant drugs act by directly binding to TRKB neurotrophin receptors. Cell. 184(5):1299-1313.e19. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.034.

Sun L, Verkaik-Schakel RK, Biber K, Plösch T, Serchov T* (2021) Antidepressant treatment is associated with epigenetic alterations of Homer1 promoter in a mouse model of chronic depression J Affect Disord. 279:501-509, doi: 10.1016/j.jad.2020.10.040.

Serchov T*, Schwarz I, Theiss A, Sun L, Holz A, Döbrössy MD, Schwarz MK, Normann C, Biber K, van Calker D. (2019) Enhanced adenosine A1 receptor and Homer1a expression in hippocampus modulates the resilience to stress-induced depression-like behavior. Neuropharmacology. 107834. doi: 10.1016/j.neuropharm.2019.

Holz A, Mülsch F, Schwarz MK, Hollmann M, Döbrössy MD, Coenen VA, Bartos M, Normann C, Biber K, van Calker D, Serchov T*. (2019) Enhanced mGlu5 Signaling in Excitatory Neurons Promotes Rapid Antidepressant Effects via AMPA Receptor Activation. Neuron. pii: S0896-6273(19)30637-3. doi: 10.1016/j.neuron.2019.07.011.

van Calker D, Biber K, Domschke K, Serchov T*. (2019) The Role of Adenosine Receptors in Mood and Anxiety Disorders. J Neurochem. doi: 10.1111/jnc.14841.

Serchov T, Clement HW, Schwarz MK, Iasevoli F, Tosh DK, Idzko M, Jacobson KA, de Bartolomeis A, Normann C, Biber K, van Calker D. (2015) Increased Signaling via Adenosine A1 Receptors, Sleep Deprivation, Imipramine, and Ketamine Inhibit Depressive-like Behavior via Induction of Homer1a. Neuron. 87(3):549-62. doi: 10.1016/j.neuron.2015.07.010.

 


 
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